К сожалению, на сегодняшний день ни один из использующихся в медицинской практи-ке гепатопротекторов не удовлетворяет в полной мере этим требованиям, хотя в послед-ние годы арсенал современных гепатозащитных средств и расширился как за счет появ-ления синтетических препаратов, так и новых природных средств.

К основным группам гепатопротекторов следует отнести:

Препараты растительного и животного происхождения. Эта группа средств традици-онна для лечения заболеваний печени и прочно занимает одно из ведущих мест в тера-пии поражений печени инфекционного и неинфекционного происхождения. Лечебное действие многих видов лекарственных трав, применяющихся в настоящее время в на-родной и научной медицине, связано с наличием в них различных биологически актив-ных веществ: алкалоидов, гликозидов, кумаринов, сапонинов, эфирных масел, витами-нов и т. д.

В основе действия препаратов растительного происхождения на процессы регенерации печени лежит либо прямое активирующее влияние на синтез РНК и белка, либо вторич-ный опосредованный эффект, связанный с наличием у данных средств противомикроб-ной, противовоспалительной, желчегонной и антиоксидантной активности. У многих препаратов первичное и вторичное действие могут сочетаться.

Препараты растительного происхождения нашли широкое применение в клинической гепатологии [Соколов С.Я., Замотаев И.П., 1990]. Наиболее часто в настоящее время используются лечебные средства, созданные на основе расторопши пятнистой: силиби-нин, силибор, легалон (силибин, силимарин). Силибор, содержащий флаволигнаны (си-либинин, силидианин, силихристин) и флавонолы, оказывает отчетливое гепатозащит-ное действие при вирусном гепатите, повреждениях печени, механической желтухе, од-нако полного восстановления функциональной активности митохондриальных и микро-сомальных ферментных систем при использовании этого препарата все же не проис-ходит [Машковский М.Д., 2000; Оковитый С.В., 2002]. Достаточно высокую гепатоза-щитную активность при экспериментальных отравлениях проявляет индивидуальный флаволигнан силибинин (силимарин). Препарат дает антиоксидантный эффект и подав-ляет перекисное окисление полиненасыщенных жирных кислот в составе мембран фос-фолипидов, усиливает репаративные процессы. Улучшая функцию мембран и течение метаболических процессов в повреждённой паренхиме печени, эти препараты препятст-вуют развитию гидропической и жировой дистрофии, некрозов, стимулируют желчеоб-разование, синтез альбуминов и факторов свертывания крови. В то же время имеются работы, доказывающие, что силибор, карсил и легалон в низких дозах обладают слабым гепатопротективным и выраженным холеретическим действием, а в высоких дозах уг-нетают секреторно-экскреторную функцию печени.

В механизме действия комплексного растительного препарата ЛИВ-52 также имеют значение ослабление перекисного окисления липидов и нормализация соотношения от-дельных фосфолипидных фракций в мембранах печеночных клеток, в частности умень-шается количество гепатотоксичного лизолейцина.

Установлено позитивное влияние на регенерацию печени суммы фенольных соединений арники горной и арники облиственной, препарата солянки холмовой (лохеин), высушен-ных извлечений из травы пастушьей сумки, шлемника байкальского, экстракта родиолы розовой, горечавки желтой, настоя травы астрагала шерстистоцветкового. Показана эф-фективность при ТХМ-гепатите ряда терпеноидных кумаринов (производных гальбано-вой кислоты), которые ингибируют перекисное окисление липидов, улучшают углевод-ный обмен, восстанавливают скорость секреции желчи.

В лечении гелиотринового гепатита с успехом был использован новый анаболический препарат, относящийся к группе фитоэкдистероидов и представляющий собой природ-ное соединение, получаемое из корней и соцветий ряда видов левзеи. В качестве дейст-вующего начала этот препарат содержит экдистерон. Действие его подобно действию стероидных гормонов, но в отличие от последних, он не обладает тимолитическим дей-ствием. Кроме этого, у него обнаружена способность повышать стабильность полифер-ментных систем мембран митохондрий печени, мембраностабилизирующая активность.

Особый интерес для клинической гепатологии представляют антиоксиданты флавоно-идной природы. Новое производное цианиданола - катерген - представляет собой полу-синтетический флавоноид растительного происхождения, гепатопротективное действие которого доказано на основании предупреждения и уменьшения токсического влияния на печень таких ядов как Д-галактозамин, ТХМ, фаллоидин. Эффект препарата обу-словлен тем, что он может связывать свободные радикалы, высвобождаемые многими гепатотоксическими веществами. Катерген также стимулирует синтез АТФ в печени, что облегчает протекание биохмимических реакций, связанных с затратами макроэргов. Помимо этого он обладает мембраностабилизирующими действием, уменьшая прони-цаемость клеточных мембран для низкомолекулярных водорастворимых соединений [Оковитый С.В. и др., 2002].

Перспективно изучение и использование в качестве гепатопротекторов веществ, являющихся продуктами пчеловодства. Обнаружено репаративное действие у фенольного гидрофобного препарата прополиса, содержащего в своем составе комплекс фенольных соединений (флавоны, флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты и др.) и обладающего умеренной антиоксидантой активностью, желчегонным и противовоспалительным действием. Установлено замедление образования продуктов перекисного окисления липидов при ТХМ-гепатите спиртовым экстрактом пчелиной пыльцы. При Д-галактозаминовом гепатите показана активность препарата эплира, содержащего комплекс фосфолипидов и каратиноидов лечебной грязи.

Среди средств, стимулирующих процессы регенерации, есть ряд препаратов животного происхождения. Обычно это экстракты или гидролизаты ткани печени. Такие препара-ты состоят из многих высокомолекулярных компонентов, иногда обладают фермента-тивной активностью, нередко содержат низкомолекулярные вещества. Механизм их репаративного действия сложен, может иметь много различных звеньев, часть из ко-торых представляет прямое активирующее влияние на процессы регенерации, а часть - опосредованное.

Активация синтеза белка препаратами животного происхождения может осуществляться за счет действия входящих в них веществ пептидной или нуклеиновой природы, обла-дающих соответствующими регулирующими свойствами. Стимуляция репаративных процессов некоторыми препаратами объясняется также включением их компонентов в синтезируемые соединения. При этом по субстратному механизму усиливается новооб-разование ферментов, участвующих в синтетических процессах. Хотя, разумеется, воз-можны и другие механизмы действия средств животного происхождения.

В современной гепатологии из средств этой группы нашли применение такие препараты как витогепат, сирепар, вигератин и тропофар. Тропофар содержит полипептидные компоненты клеточных мембран гепатоцитов, экстрагированных из печени крупного рогатого скота. Как показали экспериментальные исследования и клинические наблюдения, лечебный эффект тропофара основан на его способности уменьшать повреждение структурных компонентов мембран гепатоцитов, стимулировать процессы протеинсинтеза, предупреждать цитолиз гепатоцитов [Оковитый С.В. и др., 2002].

Сирепар и витогепат представляют собой сочетание гидролизатов печени крупного ро-гатого скота и комплекса витаминов пластического обмена. Эти препараты при отравле-нии парацетамолом ослабляют продукцию диеновых конъюгатов и малонового диальде-гида, снижают проницаемость мембран гепатоцитов для поступления в кровь аланина-минотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфотазы, усиливают секре-цию желчи. Близкий по своему составу к этим препаратам вигератин содержит ещё и панкреатин - препарат поджелудочной железы.

Все эти лекарственные средства эффективны при хроническом гепатите, циррозе пе-чени и токсическом поражении органа. Гепатопротекторная и антиоксидантная актив-ность этих средств, по-видимому, обусловлена наличием в их составе токоферолов, флавоноидов, цианокобаламина и других биологически активных веществ, оказываю-щих многостороннее положительное действие на печень.

Анализируя все представленные данные, можно заключить, что существующие лекарст-венные средства для стимуляции процессов регенерации в печени не полностью удов-летворяют потребности клинической практики. Некоторые препараты обладают неже-лательными побочными эффектами (стероидные анаболические средства). Другие пока мало изучены в гепатологии и дороги (гепатопоэтины). Многие средства, хотя и вполне безопасны, но не всегда достаточно эффективны (витамины, нестероидные анаболиче-ские средства). Лекарственные вещества - экстракты животного и растительного проис-хождения, содержащие высокомолекулярные вещества, - несут потенциальную опас-ность развития аллергических реакций.

Поэтому актуальным остаётся поиск новых высокоэффективных и безопасных гепатопротекторов и активаторов регенераторных процессов в печени [Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю., 1998]. Предпочтение здесь следует отдавать средствам, стимулирующим синтез нуклеиновых кислот и белка. Перспективно и изучение препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами.

Глава 2. Комплексный препарат маргали - гепатопротектор растительного про-исхождения

Комплексный препарат маргали (регистрационный номер как лекарственного средства П-8-242-№007480, как биологически активной добавки - №004016.Р.643.03.2002) пред-ставляет композийное средство, в состав которого входят цветки бессмертника, плоды расторопши пятнистой, листья крапивы, листья подорожника, железо и сера. Препарат создан на основе сведений из средневековой арабской и грузинской литературы, изло-женных в книге "Иадигар Дауди" Давида Багратиони во второй половине XVI века.

Рассмотрим фармакологические свойства отдельных компонентов, входящий в состав маргали.

Бессмертник песчаный, цмин песчаный (Helichrysum arenarium L. Moench). Много-летнее травянистое растение из семейства астровых с войлочно-опушенными побегами длиной 30-60 см. Распространен в лесной, лесостепной и степной зонах европейской части России, на Кавказе, в Восточной Сибири, в Средней Азии. Произрастает пре-имущественно на полянах, просеках, по обочинам дорог, в песчаных сосновых борах.

В медицинской практике используют цветочные корзинки с верхними частями стеблей, в которых содержатся флавоноиды, флавоногликозиды, эфирные масла, изогелихризин, ситостерин, стеролин, органические кислоты, каротиноиды, слизи, витамин К, горькие и дубильные вещества, сульфаты и хлориды калия, кальция, железа, марганца.

Армянский ученый и врач Амирдовлат Амациаци еще в XV веке рекомендовал исполь-зовать бессмертник как мочегонное средство, лечебное средство при болях в костях, при простуде.

Основное действие бессмертника желчегонное, регулирующее желчеобразование и желчевыделение. Он понижает концентрацию желчных кислот и содержание билиру-бина в желчи, усиливает тонус желчного пузыря, стимулирует функции желудка и поджелудочной железы, повышает диурез.

В народной медицине Средней Азии отвар цмина принимают при поносах, истощении. В народной медицине Карачаево-Черкесской области растение входит в состав сборов, используемых при болезни почек, одышке и головной боли. В немецкой народной ме-дицине цмин применяют при почечнокаменной болезни, болезнях почек и мочевого пузыря, отеках, затруднительном и болезненном мочеиспускании.

Клинические исследования показали, что отвар и настой цмина песчаного стимулирует выделение желчи и мочи, усиливает секреторную деятельность желудка и поджелудоч-ной железы. В научной медицине в настоящее время цмин применяют при острых и воспалительных заболеваниях печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей.

Расторопша пятнистая (Silybum marianum L. Gaerth). Однолетнее или двулетнее рас-тение семейства сложноцветных (Compositae) высотой до 150 см. Корень стержневой. Стебель слабоветвистый, образуется на второй год жизни. Листья крупные, продолго-вато-овальные, пятнистые, лоснящиеся, с поперечными волнистыми прерванными по-лосками; край неровный, с желтыми колючками, с нижней стороны видны жилки. Цве-тет с июля до поздней осени. Цветки трубчатые, лилово-малиновые или пурпуровые, собраны в круглые корзинки на концах стеблей. Плод - черно-желтая семянка с хохол-ком. Плоды созревают в сентябре-октябре [Пастушенков Л.В. и др., 1990].

Расторопша пятнистая распространена в южных районах европейской части России, на Кавказе, в Западной Сибири и Средней Азии. Растет на сорных и сухих местах и вдоль дорог.

Лекарственным сырьем служат семена и корни. Семена собирают на большинстве боковых корзинок. Заготовку ведут рано утром, когда корзинки еще не распустились. В семенах содержатся жирное и эфирное масла, витамин К, смолы, слизь, тирамин, гистамин, флавоноиды (силибин, силидианин, таксофилин, силихристин), а также макро- и микроэлементы - калий, кальций, магний, марганец, медь, цинк, хром, алюминий, ванадий, селен, стронций, свинец и др. В растении не обнаружено кобальта, молибдена, лития, серебра, золота и брома, но замечено, что оно концентрирует медь и селен.

Препараты расторопши пятнистой усиливают образование и выведение желчи, секре-торную и двигательную функции желудочно-кишечного тракта, повышают защитные свойства печени по отношению к инфекции и различного рода отравлениям [Пасту-шенков Л.В., Лесиовская Е.Е., 1994].

Для лечебных целей в виде отвара, настойки или семян, измельченных в порошок, рас-тение используют для лечения гепатита, цирроза печени, токсических поражений пече-ни и расширения вен нижних конечностей. В народной медицине отвар корней приме-няют при зубной боли (полоскания), поносе, задержке мочи, радикулите и судорогах. Сок листьев пьют при запорах, воспалении толстой кишки и слизистой оболочки же-лудка. Отвар принимают в течение 1-2 месяцев.

Фармацевтическая промышленность выпускает препараты, в состав которых входят вытяжки из расторопши пятнистой. Среди них следует выделить силибор, силибинин (легалон). Близкие по составу и действию препараты производятся в разных странах под различными названиями: карсил, лепротек, силимарин, флавобион, апигепар, доро-ган, дурикол, гепадестал, силарин, силген, силибанкол, силибин, силимарол, соматрон и др. [Машковский М.Д., 2000].

Крапива двудомная (Urtica dioica L.). Многолетнее травянистое растение из семейства крапивных. Распространена в европейской части России, на Кавказе, в Западной Сиби-ри, реже встречается в Восточной Сибири, на Дальнем Востоке и в Средней Азии.

В листьях крапивы содержатся витамины С, К, группы В, гликозид уртицин, дубильные вещества, муравьиная и пантотеновая кислоты, ситостерин, каратиноиды, галловая, ко-фейная, феруловая кислоты, кумарины, флавоноиды, минеральные соли и другие веще-ства.

Сведения о крапиве имеются у многих древних авторов: Галена, Горация, Плиния. Еще Диоскорид кормил ячневой кашицей с крапивой ослабленных больных. На Кавказе из вареных измельченных листьев крапивы, смешанных с грецкими орехами и пряностя-ми, готовят ряд национальных блюд.

Крапива обладает кровоостанавливающим, ранозаживляющим, мочегонным, слаби-тельным, улучшающим пищеварение, витаминным, противовоспалительным, антисеп-тическим свойствами. В русской народной медицине и медицине других стран крапива применяется при болезнях печени и желчных путей, почечнокаменной болезни, дизен-терии, отеках, хронических упорных запорах, простудных заболеваниях, болезнях ды-хательных путей, при геморрое, остром суставном ревматизме, подагре. Во Франции настой крапивы втирали в кожу головы для роста и укрепления волос при их выпаде-нии. Водный настой крапивы издавна применяли при геморроидальных, маточных, же-лудочных и кишечных кровотечениях.

Подорожник большой (Plantago major L.). Многолетнее травянистое растение из се-мейства подорожниковых с вертикальным, коротким корневищем и мочковатой корне-вой системой. Распространен почти повсеместно в лесной и лесостепной зонах (кроме северных зон и Дальнего Востока), в поясе горных лесов, пустынных районов Казах-стана и Средней Азии. Произрастает по разреженным лесам, близ жилья и дорог, на лесных лугах.

Листья подорожника содержат гликозиды ринантин и аукубин, горькие и дубильные вещества, каротин, аскорбиновую кислоту, витамин К, небольшое количество алкалоидов, ферменты инвертин и эмульсин, слизь, фитонциды. Семена подорожника богаты жирными маслами, стероидными сапонинами, слизистыми веществами (до 40%), аукубином, олеановой кислотой.

В Древней Греции и Риме подорожник рекомендовали для лечения дизентерии. Араб-ские и персидские врачи применяли его при многих заболеваниях уже в X веке, а Абу Али ибн Сина (Авиценна) в XI веке использовал листья подорожника при упорных трофических язвах, с целью лечения глубоких ран, при слоновой болезни, отеках, болях в мочевом пузыре. В тот период подорожник применяли и при воспалении суставов, ожогах, герпесе, крапивнице, роже.

Растение обладает антисептическим, противовоспалительным, ранозаживляющим, "кровоочистительным", отхаркивающим, слабительным, обезболивающим свойствами, усиливает секреторную деятельность желудка.

В народной медицине многих стран свежие измельченные листья различных видов по-дорожника применяли при ранениях, флегмонах, ушибах, ожогах и как противовоспа-лительное средство при укусе насекомыми.

В настоящее время препараты подорожника используются при ряде заболеваний: ахи-лическом гастрите, гастрите с сохраненной кислотностью желудка, хроническом гаст-родуодените, хроническом колите, диарее, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, туберкулезе легких, хроническом бронхите, остром бронхите, острых респираторных заболеваниях, коклюше, эмфиземе легких, ферментопатии.

Соли закисного (двухвалентного) железа (Ferrum reductum). Железо как общеукреп-ляющее средство известно древним китайцам, египтянам и грекам. Целительные свой-ства железа описаны у Гиппократа и в "Каноне врачебной науки" Абу Али ибн Сины в XI веке. Амирдовлат Амациаци (XV век) так описывал полезные свойства железа: "Железная вода помогает больному падучей. А уксус, в котором кипятили железо, по-могает при шуме в ушах. Железная ржавчина не дает ресницам врастать в глаз. А вода, в которой кипятили железо, укрепляет желудок и помогает при опухоли селезенки и геморрое…".

Известно, что железо, поступающее внутрь организма, усваивается в кишечнике и пе-реносится в кровеносные сосуды, где захватывается особым транспортным белком. За-тем оно транспортируется главным образом в костный мозг, небольшая часть его по-ступает в печень и селезенку, где хранится как запасной фонд. Небольшое количество железа идет на образование миоглобина и некоторых ферментов тканевого дыхания. Основные органы, в которых происходит обмен железа, это костный мозг, печень и тонкий кишечник. В костном мозге происходит образование гемоглобина и эритроци-тов. Помимо этого, в каждой клетке существует система цитохромов, которая обеспе-чивает так называемую дыхательную или окислительную цепь, необходимую организ-му для выработки энергии. К числу клеточных факторов, действующих в окислитель-ных процессах, относятся цитохромы a, b, c и т. д. В них входит железосодержащая группа, участвующая в клеточном дыхании, причем, двухвалентное железо здесь пере-ходит в трехвалентное.

Показанием к лечебному применению железа является в первую очередь железодефицитные анемии и анемии от кровопотери, особенно хронические, протекающие с пониженным содержанием железа плазмы, что свидетельствует об истощении депо железа в организме.

При назначении железа внутрь следует учитывать состояние желудочно-кишечного тракта. Всасывание железа из пищеварительного тракта находится в зависимости от следующих условий: 1) наличия свободной соляной кислоты в желудке для диссоциации (ионизации) соединений железа, поступающих в желудок; 2) наличия восстановителей для превращения трехвалентного железа в боле легко усваиваемую форму двухвалентного железа и 3) наличия белка апоферритина для создания белкового комплекса, в виде которого железо способно всосаться из желудочно-кишечного тракта.

Препараты железа показаны при истощении, гипохромной анемии, рецидивирующих кровотечениях, опухолях, хронических энтеритах и пр. Недостаток питания, различные нарушения и расстройства пищеварения создают неблагоприятные условия для усвое-ния железа организмом.

Сера осажденная (Sulfur praecipitatum). В организме большая часть серы входит со-став жизненно необходимых аминокислот, находящихся в свободном состоянии либо входящих в белки, и участвует в белковом обмене. Всасывание органических соедине-ний серы в желудочно-кишечном тракте определяется скоростью всасывания серусо-держащих аминокислот.

Сера имеет важное значение для правильного развития костей, зубов, защитного кож-ного покрова. Особенно много серы в кератине волос, шерсти, а также в нервной ткани, хрящах, костях, желчи, моче. Сама по себе элементарная сера приобретает фармаколо-гическую активность лишь при взаимодействии с органическими веществами, находя-щимися в тканях, при этом образуются сульфиды и пантотеновая кислота. Часть серы, принятой внутрь, выделяется кишечником в неизмененном виде; некоторая часть (20-40%) образует сильфиды и сероводород, раздражающие толстую кишку, следствие чего усиливается перистальтика и наступает слабительное действие. Большая часть сульфи-дов выделяется в виде сульфатов.

Сера обладает очищающими антибактериальными свойствами. Исторически применя-ется при ревматизме, артритах, атеросклерозе, подагре, старении, дерматозах, легочных заболеваниях.

Фармакологические свойства маргали. Препарат маргали является комплексным фармакологическим средством, поэтому спектр его фармакологической активности достаточно разнообразен. Маргали:

Показания к применению маргали. Показанием к применению препарата может быть наличие у пациента следующих заболеваний:

Противопоказания к применению маргали. Противопоказанием к применению пре-парата могут быть острые эрозии и язвы желудка и кишечника; кровотечение из верх-них отделов желудочно-кишечного тракта; острый панкреатит и обострение хрониче-ского панкреатита; острый холецистит; острый гастроэнтероколит (пищевая токсико-инфекция); гемосидероз; острый диффузный гломерулонефрит с азотемией; повышен-ная чувствительность к отдельным компонентам препарата маргали. В период лечения маргали не рекомендутся употреблять свинину, баранину, яйцо, молоко, алкоголь.

Побочные эффекты маргали. С учетом состава препарата возможны некоторые по-бочные явления в виде диспепсических расстройств, отрыжки сероводородом, послаб-ления стула, черного окрашивания каловых масс. При приеме внутрь в кишечнике мо-гут образовываться сульфиды с последующим выделением сероводорода (связано с вы-сокой дисперсностью входящей в состав маргали серы осажденной).

Дозировка препарата маргали. Капсулы маргали содержат 0,5 г действующих ве-ществ, включая: