К сожалению, на сегодняшний день ни один из использующихся в медицинской практике гепатопротекторов не удовлетворяет в полной мере этим требованиям, хотя в последние годы арсенал современных гепатозагцитных средств и расширился как за счет появления синтетических препаратов, так и новых природных средств.

К основным группам гепатопротекторов следует отнести:

Препараты растительного и животного происхождения. Эта группа средств традиционна для лечения заболеваний печени и прочно занимает одно из ведущих мест в терапии поражений печени инфекционного и неинфекционного происхождения. Лечебное действие многих видов лекарственных трав, применяющихся в настоящее время в народной и научной медицине, связано с наличием в них различных биологически активных веществ: алкалоидов, гликозидов, кумаринов, сапонинов, эфирных масел, витаминов и т. д.

В основе действия препаратов растительного происхождения на процессы регенерации печени лежит либо прямое активирующее влияние на синтез РНК и белка, либо вторичный опосредованный эффект, связанный с наличием у данных средств противомикробной, противовоспалительной, желчегонной и антиоксидантной активности. У многих препаратов первичное и вторичное действие могут сочетаться.

Препараты растительного происхождения нашли широкое применение в клинической гепатологии [Соколов С.Я., Замотаев И.П., 1990]. Наиболее часто в настоящее время используются лечебные средства, созданные на основе расторопши пятнистой: силибинин, силибор, ле-галон (силибин, силимарин). Силибор, содержащий флаволигнаны (силибинин, силидианин, силихристин) и флавонолы, оказывает отчетливое гепатозащитное действие при вирусном гепатите, повреждениях печени, механической желтухе, однако полного восстановления функциональной активности митохондриальных и микросомальных ферментных систем при использовании этого препарата все же не происходит [Машковский М.Д., 2000; Оковитый С.В., 2002]. Достаточно высокую гепатозащитную активность при экспериментальных отравлениях проявляет индивидуальный флаволигнан силибинин (силима-рин). Препарат дает антиоксидантный эффект и подавляет перекис-ное окисление полиненасыщенных жирных кислот в составе мембран фосфолипидов, усиливает репаративные процессы. Улучшая функцию мембран и течение метаболических процессов в повреждённой паренхиме печени, эти препараты препятствуют развитию гидропической и жировой дистрофии, некрозов, стимулируют желчеобразование, синтез альбуминов и факторов свертывания крови. В то же время имеются работы, доказывающие, что силибор, карсил и легалон в низких дозах обладают слабым гепатопротективным и выраженным холеретичес-ким действием, а в высоких дозах угнетают секреторно-экскреторную функцию печени.

В механизме действия комплексного растительного препарата ЛИВ-52 также имеют значение ослабление перекисного окисления липидов и нормализация соотношения отдельных фосфолипидных фракций в мембранах печеночных клеток, в частности уменьшается количество гепатотоксичного лизолейцина.

Установлено позитивное влияние на регенерацию печени суммы фенольных соединений арники горной и арники облиственной, препарата солянки холмовой (лохеин), высушенных извлечений из травы пастушьей сумки, шлемника байкальского, экстракта родиолы розовой, горечавки желтой, настоя травы астрагала шерстистоцветкового. Показана эффективность при ТХМ-гепатите ряда терпеноидных ку-маринов (производных гальбановой кислоты), которые ингибируют перекисное окисление липидов, улучшают углеводный обмен, восстанавливают скорость секреции желчи.

В лечении гелиотринового гепатита с успехом был использован новый анаболический препарат, относящийся к группе фитоэкдисте-роидов и представляющий собой природное соединение, получаемое из корней и соцветий ряда видов левзеи. В качестве действующего начала этот препарат содержит экдистерон. Действие его подобно действию стероидных гормонов, но в отличие от последних, он не обладает тимолитическим действием. Кроме этого, у него обнаружена способность повышать стабильность полиферментных систем мембран митохондрий печени, мембраностабилизирующая активность.

Особый интерес для клинической гепатологии представляют анти-оксиданты флавоноидной природы. Новое производное цианиданола - катерген - представляет собой полусинтетический флавоноид растительного происхождения, гепатопротективное действие которого доказано на основании предупреждения и уменьшения токсического влияния на печень таких ядов как Д-галактозамин, ТХМ, фаллоидин. Эффект препарата обусловлен тем, что он может связывать свободные радикалы, высвобождаемые многими гепатотоксическими веществами. Катерген также стимулирует синтез АТФ в печени, что облегчает протекание биохимических реакций, связанных с затратами макроэргов. Помимо этого он обладает мембраностабилизирующими действием, уменьшая проницаемость клеточных мембран для низкомолекулярных водорастворимых соединений [Оковитый С.В. и др., 2002].

Перспективно изучение и использование в качестве гепатопротек-торов веществ, являющихся продуктами пчеловодства. Обнаружено репаративное действие у фенольного гидрофобного препарата прополиса, содержащего в своем составе комплекс фенольных соединений (флавоны, флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты и др.) и обладающего умеренной антиоксидантой активностью, желчегонным и противовоспалительным действием. Установлено замедление образования продуктов перекисного окисления липидов при ТХМ-гепатите спиртовым экстрактом пчелиной пыльцы. При Д-галактозаминовом гепатите показана активность препарата эплира, содержащего комплекс фосфолипидов и каратиноидов лечебной грязи.

Среди средств, стимулирующих процессы регенерации, есть ряд препаратов животного происхождения. Обычно это экстракты или гидролизаты ткани печени. Такие препараты состоят из многих высокомолекулярных компонентов, иногда обладают ферментативной активностью, нередко содержат низкомолекулярные вещества. Механизм их репаративного действия сложен, может иметь много различных звеньев, часть из которых представляет прямое активирующее влияние на процессы регенерации, а часть - опосредованное.

Активация синтеза белка препаратами животного происхождения может осуществляться за счет действия входящих в них веществ пептидной или нуклеиновой природы, обладающих соответствующими регулирующими свойствами. Стимуляция репаративных процессов некоторыми препаратами объясняется также включением их компонентов в синтезируемые соединения. При этом по субстратному механизму усиливается новообразование ферментов, участвующих в синтетических процессах. Хотя, разумеется, возможны и другие механизмы действия средств животного происхождения.

В современной гепатологии из средств этой группы нашли применение такие препараты как витогепат, сирепар, вигератин и тропофар. Тропофар содержит полипептидные компоненты клеточных мембран гепатоцитов, экстрагированных из печени крупного рогатого скота. Как показали экспериментальные исследования и клинические наблюдения, лечебный эффект тропофара основан на его способности уменьшать повреждение структурных компонентов мембран гепато-цитов, стимулировать процессы протеинсинтеза, предупреждать цитолиз гепатоцитов [Оковитый С.В. и др., 2002].

Сирепар и витогепат представляют собой сочетание гидролизатов печени крупного рогатого скота и комплекса витаминов пластического обмена. Эти препараты при отравлении парацетамолом ослабляют продукцию диеновых конъюгатов и малонового диальдегида, снижают проницаемость мембран гепатоцитов для поступления в кровь ала-нинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфо-тазы, усиливают секрецию желчи. Близкий по своему составу к этим препаратам вигератин содержит ещё и панкреатин - препарат поджелудочной железы.

Все эти лекарственные средства эффективны при хроническом гепатите, циррозе печени и токсическом поражении органа. Гепатопротекторная и антиоксидантная активность этих средств, по-видимому, обусловлена наличием в их составе токоферолов, флавоноидов, цианокобаламина и других биологически активных веществ, оказывающих многостороннее положительное действие на печень.

Анализируя все представленные данные, можно заключить, что существующие лекарственные средства для стимуляции процессов регенерации в печени не полностью удовлетворяют потребностям клинической практики. Некоторые препараты обладают нежелательными побочными эффектами (стероидные анаболические средства). Другие пока мало изучены в гепатологии и дороги (гепатопоэтины). Многие средства, хотя и вполне безопасны, но не всегда достаточно эффективны (витамины, нестероидные анаболические средства). Лекарственные вещества - экстракты животного и растительного происхождения, содержащие высокомолекулярные вещества, - несут потенциальную опасность развития аллергических реакций.

Поэтому актуальным остаётся поиск новых высокоэффективных и безопасных гепатопротекторов и активаторов регенераторных процессов в печени [Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю., 1998]. Предпочтение здесь следует отдавать средствам, стимулирующим синтез нуклеиновых кислот и белка. Перспективно и изучение препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами.

Глава 2. КОМПЛЕКСНЫЙ ПРЕПАРАТ АРГАЛИ - ГЕПАТОПРОТЕКТОР РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

К комплексный препарат маргали (регистрационный номер как лекарственного средства П-8-242-№ 007480, как биологически активной добавки - № 004016.Р.643.03.2002) представляет композийное средство, в состав которого входят цветки бессмертника, плоды расторопши пятнистой, листья крапивы, листья подорожника, железо и сера. Препарат создан на основе сведений из средневековой арабской и грузинской литературы, изложенных в книге "Иадигар Дауди" Давида Багратиони во второй половине XVI века.

Рассмотрим фармакологические свойства отдельных компонентов, входящий в состав маргали.

Бессмертник песчаный, цмин песчаный (Helichrysum arenarium L. Moench). Многолетнее травянистое растение из семейства астровых с войлочно-опушенными побегами длиной 30-60 см. Распространен в лесной, лесостепной и степной зонах европейской части России, на Кавказе, в Восточной Сибири, в Средней Азии. Произрастает преимущественно на полянах, просеках, по обочинам дорог, в песчаных сосновых борах.

В медицинской практике используют цветочные корзинки с верхними частями стеблей, в которых содержатся флавоноиды, флавоног-ликозиды, эфирные масла, изогелихризин, ситостерин, стеролин, органические кислоты, каротиноиды, слизи, витамин К, горькие и дубильные вещества, сульфаты и хлориды калия, кальция, железа, марганца.

Армянский ученый и врач Амирдовлат Амациаци еще в XV веке рекомендовал использовать бессмертник как мочегонное средство, лечебное средство при болях в костях, при простуде.

Основное действие бессмертника желчегонное, регулирующее желчеобразование и желчевыделение. Он понижает концентрацию желчных кислот и содержание билирубина в желчи, усиливает тонус желчного пузыря, стимулирует функции желудка и поджелудочной железы, повышает диурез.

В народной медицине Средней Азии отвар цмина принимают при поносах, истощении. В народной медицине Карачаево-Черкесской области растение входит в состав сборов, используемых при болезни почек, одышке и головной боли. В немецкой народной медицине цмин применяют при почечнокаменной болезни, болезнях почек и мочевого пузыря, отеках, затруднительном и болезненном мочеиспускании.

Клинические исследования показали, что отвар и настой цмина песчаного стимулирует выделение желчи и мочи, усиливает секреторную деятельность желудка и поджелудочной железы. В научной медицине в настоящее время цмин применяют при острых и воспалительных заболеваниях печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей.

Расторопша пятнистая (Silybum marianum L. Gaerth). Однолетнее или двулетнее растение семейства сложноцветных (Compositae) высотой до 150 см. Корень стержневой. Стебель слабоветвистый, образуется на второй год жизни. Листья крупные, продолговато-овальные, пятнистые, лоснящиеся, с поперечными волнистыми прерванными полосками; край неровный, с желтыми колючками, с нижней стороны видны жилки. Цветет с июля до поздней осени. Цветки трубчатые, лилово-малиновые или пурпуровые, собраны в круглые корзинки на концах стеблей. Плод - черно-желтая семянка с хохолком. Плоды созревают в сентябре-октябре [Пастушенков Л.В. и др., 1990].

Расторопша пятнистая распространена в южных районах европейской части России, на Кавказе, в Западной Сибири и Средней Азии. Растет на сорных и сухих местах и вдоль дорог.

Лекарственным сырьем служат семена и корни. Семена собирают на большинстве боковых корзинок. Заготовку ведут рано утром, когда корзинки еще не распустились. В семенах содержатся жирное и эфирное масла, витамин К, смолы, слизь, тирамин, гистамин, флавоноиды (силибин, силидианин, таксофилин, силихристин), а также макро- и микроэлементы - калий, кальций, магний, марганец, медь, цинк, хром, алюминий, ванадий, селен, стронций, свинец и др. В растении не обнаружено кобальта, молибдена, лития, серебра, золота и брома, но замечено, что оно концентрирует медь и селен.

Препараты расторопши пятнистой усиливают образование и выведение желчи, секреторную и двигательную функции желудочно-кишечного тракта, повышают защитные свойства печени по отношению к инфекции и различного рода отравлениям [Пастушенков Л.В., Ле-сиовская Е.Е., 1994].

Для лечебных целей в виде отвара, настойки или семян, измельченных в порошок, растение используют для лечения гепатита, цирроза печени, токсических поражений печени и расширения вен нижних конечностей. В народной медицине отвар корней применяют при зубной боли (полоскания), поносе, задержке мочи, радикулите и судорогах. Сок листьев пьют при запорах, воспалении толстой кишки и слизистой оболочки желудка. Отвар принимают в течение 1-2 месяцев.

Фармацевтическая промышленность выпускает препараты, в состав которых входят вытяжки из расторопши пятнистой. Среди них следует выделить силибор, силибинин (легален). Близкие по составу и действию препараты производятся в разных странах под различными названиями: карсил, лепротек, силимарин, флавобион, апигепар, доро-ган, дурикол, гепадестал, силарин, силген, силибанкол, силибин, силима-рол, соматрон и др. [Машковский М.Д., 2000].

Крапива двудомная (Urtica dioica L.). Многолетнее травянистое растение из семейства крапивных. Распространена в европейской части России, на Кавказе, в Западной Сибири, реже встречается в Восточной Сибири, на Дальнем Востоке и в Средней Азии.

В листьях крапивы содержатся витамины С, К, группы В, гликозид уртицин, дубильные вещества, муравьиная и пантотеновая кислоты, ситостерин, каратиноиды, галловая, кофейная, феруловая кислоты, ку-марины, флавоноиды, минеральные соли и другие вещества.

Сведения о крапиве имеются у многих древних авторов: Галена, Горация, Плиния. Еще Диоскорид кормил ячневой кашицей с крапивой ослабленных больных. На Кавказе из вареных измельченных листьев крапивы, смешанных с грецкими орехами и пряностями, готовят ряд национальных блюд.

Крапива обладает кровоостанавливающим, ранозаживляющим, мочегонным, слабительным, улучшающим пищеварение, витаминным, противовоспалительным, антисептическим свойствами. В русской народной медицине и медицине других стран крапива применяется при болезнях печени и желчных путей, почечнокаменной болезни, дизентерии, отеках, хронических упорных запорах, простудных заболеваниях, болезнях дыхательных путей, при геморрое, остром суставном ревматизме, подагре. Во Франции настой крапивы втирали в кожу головы для роста и укрепления волос при их выпадении. Водный настой крапивы издавна применяли при геморроидальных, маточных, желудочных и кишечных кровотечениях.

Подорожник большой (Plantago major L.). Многолетнее травянистое растение из семейства подорожниковых с вертикальным, коротким корневищем и мочковатой корневой системой. Распространен почти повсеместно в лесной и лесостепной зонах (кроме северных зон и Дальнего Востока), в поясе горных лесов, пустынных районов Казахстана и Средней Азии. Произрастает по разреженным лесам, близ жилья и дорог, на лесных лугах.

Листья подорожника содержат гликозиды ринантин и аукубин, горькие и дубильные вещества, каротин, аскорбиновую кислоту, витамин К, небольшое количество алкалоидов, ферменты инвертин и эмульсин, слизь, фитонциды. Семена подорожника богаты жирными маслами, стероидными сапонинами, слизистыми веществами (до 40%), ауку-бином, олеановой кислотой.

В Древней Греции и Риме подорожник рекомендовали для лечения дизентерии. Арабские и персидские врачи применяли его при многих заболеваниях уже в X веке, а Абу Али ибн Сина (Авиценна) в XI веке использовал листья подорожника при упорных трофических язвах, с целью лечения глубоких ран, при слоновой болезни, отеках, болях в мочевом пузыре. В тот период подорожник применяли и при воспалении суставов, ожогах, герпесе, крапивнице, роже.

Растение обладает антисептическим, противовоспалительным, ра-нозаживляющим, "кровоочистительным", отхаркивающим, слабительным, обезболивающим свойствами, усиливает секреторную деятельность желудка.

В народной медицине многих стран свежие измельченные листья различных видов подорожника применяли при ранениях, флегмонах, ушибах, ожогах и как противовоспалительное средство при укусе насекомыми.

В настоящее время препараты подорожника используются при ряде заболеваний: ахилическом гастрите, гастрите с сохраненной кислотностью желудка, хроническом гастродуодените, хроническом колите, диарее, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, туберкулезе легких, хроническом бронхите, остром бронхите, острых респираторных заболеваниях, коклюше, эмфиземе легких, ферментопатии.

Соли закисного (двухвалентного) железа (Ferrum reductum). Железо как общеукрепляющее средство было известно древним китайцам, египтянам и грекам. Целительные свойства железа описаны у Гиппократа и в "Каноне врачебной науки" Абу Али ибн Сины в XI веке. Амирдовлат Амациаци (XV век) так описывал полезные свойства железа: "Железная вода помогает больному падучей. А уксус, в котором кипятили железо, помогает при шуме в ушах. Железная ржавчина не дает ресницам врастать в глаз. А вода, в которой кипятили железо, укрепляет желудок и помогает при опухоли селезенки и геморрое...".

Известно, что железо, поступающее внутрь организма, усваивается в кишечнике и переносится в кровеносные сосуды, где захватывается особым транспортным белком. Затем оно транспортируется главным образом в костный мозг, небольшая часть его поступает в печень и селезенку, где хранится как запасной фонд. Небольшое количество железа идет на образование миоглобина и некоторых ферментов тканевого дыхания. Основные органы, в которых происходит обмен железа, это костный мозг, печень и тонкий кишечник. В костном мозге происходит образование гемоглобина и эритроцитов. Помимо этого, в каждой клетке существует система цитохромов, которая обеспечивает так называемую дыхательную или окислительную цепь, необходимую организму для выработки энергии. К числу клеточных факторов, действующих в окислительных процессах, относятся цитохромы а, Ь, с и т. д. В них входит железосодержащая группа, участвующая в клеточном дыхании, причем, двухвалентное железо здесь переходит в трехвалентное.

Показанием к лечебному применению железа является в первую очередь железодефицитные анемии и анемии от кровопотери, особенно хронические, протекающие с пониженным содержанием железа плазмы, что свидетельствует об истощении депо железа в организме.

При назначении железа внутрь следует учитывать состояние желудочно-кишечного тракта. Всасывание железа из пищеварительного тракта находится в зависимости от следующих условий: 1) наличия свободной соляной кислоты в желудке для диссоциации (ионизации) соединений железа, поступающих в желудок; 2) наличия восстановителей для превращения трехвалентного железа в более легко усваиваемую форму двухвалентного железа и 3) наличия белка апоферритина для создания белкового комплекса, в виде которого железо способно всосаться из желудочно-кишечного тракта.

Препараты железа показаны при истощении, гипохромной анемии, рецидивирующих кровотечениях, опухолях, хронических энтеритах и пр. Недостаток питания, различные нарушения и расстройства пищеварения создают неблагоприятные условия для усвоения железа организмом.

Сера осажденная (Sulfur praecipitatum). В организме большая часть серы входит в состав жизненно необходимых аминокислот, находящихся в свободном состоянии либо входящих в белки, и участвует в белковом обмене. Всасывание органических соединений серы в желудочно-кишечном тракте определяется скоростью всасывания серусодержащих аминокислот.

Сера имеет важное значение для правильного развития костей, зубов, защитного кожного покрова. Особенно много серы в кератине волос, шерсти, а также в нервной ткани, хрящах, костях, желчи, моче. Сама по себе элементарная сера приобретает фармакологическую активность лишь при взаимодействии с органическими веществами, находящимися в тканях, при этом образуются сульфиды и пантотеновая кислота. Часть серы, принятой внутрь, выделяется кишечником в неизмененном виде; некоторая часть (20-40%) образует сильфиды и сероводород, раздражающие толстую кишку, вследствие чего усиливается перистальтика и наступает слабительное действие. Большая часть сульфидов выделяется в виде сульфатов.

Сера обладает очищающими антибактериальными свойствами. Исторически применяется при ревматизме, артритах, атеросклерозе, подагре, старении, дерматозах, легочных заболеваниях.

Фармакологические свойства маргали. Препарат маргали является комплексным фармакологическим средством, поэтому спектр его фармакологической активности достаточно разнообразен. Маргали:

Показания к применению маргали. Показанием к применению препарата может быть наличие у пациента следующих заболеваний:

Противопоказания к применению маргали. Противопоказанием к применению препарата могут быть острые эрозии и язвы желудка и кишечника; кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта; острый панкреатит и обострение хронического панкреатита; острый холецистит; острый гастроэнтероколит (пищевая токсикоин-фекция); гемосидероз; острый диффузный гломерулонефрит с азотемией; повышенная чувствительность к отдельным компонентам препарата маргали. В период лечения маргали не рекомендуется употреблять свинину, баранину, яйцо, молоко, алкоголь.

Побочные эффекты маргали. С учетом состава препарата возможны некоторые побочные явления в виде диспепсических расстройств, отрыжки сероводородом, послабления стула, черного окрашивания каловых масс. При приеме внутрь в кишечнике могут образовываться сульфиды с последующим выделением сероводорода (связано с высокой дисперсностью входящей в состав маргали серы осажденной).

Дозировка препарата маргали. Капсулы маргали содержат 0,5 г действующих веществ, включая: