1. Цель работы

Исследование дезинтоксикационных и регенерирующих свойств препарата "Маргали" у больных с хроническими заболеваниями печени.

2. Состав, лечебные свойства

Комплексный препарат "Маргали" 'создан на основе сведений из древней арабской и грузинской литературы, изложенных в книге "Иадигар Дауди"

Давида Багратони во второй половине 16 века. Он состоит из следующихкомпонентов.

1.1. Крапива двудомная (Urtuca dirica L.).

Многолетнее травянистое растение in семейства крапивных. Распространена в европейской части России, на Кавказе, в Западной Сибири, реже встречается в Восточной Сибири, на Дальнем Востоке и в Средней Азии.

В листьях крапивы содержатся витамины С, К, группы 'В, гликозид уртицин, дубильные вещества, муравьиновая и пантотеновая кислоты, ситостерпн, каротинопды; галловая, кофейная, феруловая кислоты; кумарины, флавопоиды, минеральные соли и другие вещества.

Сведения о крапиве имеются у многих древних авторов: Галена, Горация, Плиния. Еще Диоскорид кормил ячневой кашицей с крапивой ослабленных больных. На Кавказе из вареных измельченных листьев крапивы, смешанных с толчеными грецкими орехами и пряностями, готовят ряд национальных блюд.

Крапива обладает кровоостанавливающим, ранозаживляющим, мочегонным, слабительным, улучшающим пищеварение, витаминным, противовоспалительным, антисептическим, "кровоочистительным" свойствами. В русской народной медицине и медицине других стран она применялась при болезнях печени и желчных путей, почечнокаменной болезни, дизентерии, отеках, хронических упорных запорах, простудных заболеваниях, болезнях дыхательных путей, при геморрое, остром суставном ревматизме, подагре. Во Франции настои крапивы втирали в кожу головы для роста и укрепления волос при их выпадении.

Водный настой крапивы издавна применяли при геморроидальных, маточных и кишечных кровотечениях.

I.2. Подорожник большой (Plantago major L.).

Многолетнее травянистое растение из семейства подорожниковых с вертикальным, коротким корневищем и мочковатой корневой системой. Распространен почти повсеместно в лесной и лесостепной зонах (кроме северных зон и Дальнего Востока), в поясе горных лесов, пустынных районов Казахстана и Средней Азии. Произрастает по разреженным лесам, близ жилья и дорог, на лесных лугах.

Листья подорожника содержат гликозиды ринантин и аукубин, горькие и дубильные вещества, каротин, аскорбиновую кислоту, витамин К, небольшое количество алкалоидов, ферменты инвертин и эмульсин; слизь, фитонциды; семена богаты жирными маслами, стероидными сапонинами, слизистыми веществами (до 40%), аукубином, олеановой кислотой.

В Древней Греции и Риме подорожник рекомендовали для лечения дизентерии. Арабские и персидские врачи применяли его при многих заболеваниях уже в 10 веке, а Абу Али Ибн Сина ("Авиценна") в .11 веке использовал его листья при злокачественных язвах, при лечении глубоких ран, при слоновой болезни, при отеках, болях в мочевом пузыре и др. Применяли в тот период подорожник и при воспаленных опухолях, ожогах, при герпесе, крапивнице, роже.

Растение обладает антисептическим, противовоспалительным, ранозаживляюшим, "кровоочистительным", отхаркивающим, слабительным, обезболивающим свойствами, усиливает секреторную деятельность желудка.

В народной медицине многих стран свежие измельченные листья различных видов подорожника применяли при ранениях, флегмонах, ушибах, ожогах и как противовоспалительное средство при ужалении насекомыми.

И настоящее время препараты подорожника используются при следующих заболеваниях: ахилический гастрит, гастрит с сохраненной кислотностью желудка, хронический гастродуоденит, хронический колит, диарея, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, туберкулез легких, хронический бронхит, острый бронхит, острое респираторное заболевание, коклюш, эмфизема легких, ферментопатии,

1.3. Цмип песчаный, бессмертник песчаный (Helichrysum arenarium (L.)Moench.

Многолетнее травянистое растение из семейства астровых с воПлочно-опушенными побегами, длинной 30-60 см. Распространен в лесной, лесостепной и степной зонах европейской части России, на Кавказе, в Восточной Сибири, в Средней Азии. Обитает преимущественно на полянах, просеках, по обочинам дорог, в песчаных сосновых борах.

В медицинской практике используют цветочные корзинки с верхними частями стеблей, в которых содержатся флавононды, флавоногликозиды, эфирное масло, изогелихризин, ситостерин, стеролин, органические кислоты, к.аротиноиды, слизи, витамин К, горькие и дубильные вещества, сульфаты и .хлориды калия, кальция, железа, марганца.

Армянский ученый и врач Амирдовлат Амасиаци еще в 15 веке рекомендовал использовать бессмертник как мочегонное средство, лечебное средство при болях в костях, при простуде

Основное действие бессмертника желчегонное, регулирующее желчеобразование и желчевыделение; он понижает концентрацию желчных кислот и содержание билирубина в желчи, усиливает тонус желчного пузыря; стимулирует функции желудка и поджелудочной железы, повышает диурез.

В народной медицине Средней Азии отвар цмина принимают при поносах, истощении. В народной медицине Карачаево-Черкесской области растение входит в состав сборов, используемых при болезнях почек, одышке и головной боли.. В немецкой народной медицине цмин применяют при почечнокаменной болезни, болезнях почек и мочевого пузыря, отеках, затруднительном и болезненном мочеиспускании.

Клинические исследования показали, что отвар и настой цмина песчаного стимулирует выделение желчи и мочи, усиливает секреторную деятельность желудка и поджелудочной железы. В научной медицине, в настоящее время, цмпн применяют при острых и воспалительных заболеваниях печени, желчного пузыря, желчевыводящих путей.

1.4. Соли -закисного (двухаилентного) железа (Fentim Rednctum).

Железо как общеукрепляющее средство было известно древним китайцам, египтянам и грекам. Целительные свойства железа описаны у Гиппократа и в "Каноне врачебной науки" Абу Али Ибн Сины в J2 веке. Амирдовлат Амасиаци (15 век) так описывал полезные свойства железа: "Железная вода помогает больному падучей. А уксус, в котором кипятили железо, помогает при шуме в ушах. Железная ржавчина не дает ресницам врастать в глаз. А вода, в которой кипятили железо, укрепляет желудок и помогает при опухоли селезенки и геморрое…"

Известно, что железо, поступающее внутрь организма, усваивается в кишечнике и переносится в кровеносные сосуды, где захватывается особым транспортным белком. Затем оно транспортируется главным образом в костный мозг, небольшая часть поступает в печень и селезенку, где хранится как запасной фонд. Небольшое количество железа идет на образование миоглобина и некоторых ферментов тканевого дыхания. Основные органы, в которых происходит обмен железа, это костный мозг, печень и тонкий кишечник. В костном мозге происходит образование гемоглобина и эритроцитов. Помимо этого, в каждой клетке существует система цитохромов, которая обеспечивает т. н. дыхательную или окислительную цепь, необходимую организму для выработки энергии. К числу клеточных пигментов, действующих в окислительных процессах, относятся цитохромы а, в, с и т. д. В них содержится железосодержащая группа, участвующая в клеточном дыхании, причем двухвалентное железо здесь переходит в трехвалентное.

Показанием к лечебному применению железа является в первую очередь железодефицитные анемии и анемии от кровопотери, особенно хронические, протекающие с пониженным содержанием железа плазмы, что свидетельствует об истощении депо железа в организме.

При назначении железа внутрь следует учитывать состояние желудочно-кишечного тракта. Всасывание железа из пищеварительного тракта находится в зависимости от следующих условий: 1) наличие свободной соляной кислоты в желудке для диссоциации (ионизации) соединений железа, поступающих в желудок; 2) наличие восстановителей для превращения трехвалентного железа в более усвояемую форму двухвалентного железа; 3) наличие белка апоферритина, для создания белкового комплекса, в виде которого железо способно всосаться из желудочно-кишечного тракта.

Препараты железа применяют при истощении, гипохромной анемии, рецидивирующих кровотечениях, опухолях, хронических энтеритах и пр.

Недостаток питания, различные нарушения и расстройства пищеварения создают неблагоприятные условия для усвоения железа организмом.

1.5. Сера осажденная (Sulfur Praecipitatum).

В организме большая часть серы входит в состав жизненно необходимых аминокислот, находящихся в свободном состоянии либо входящих в белки, и участвует в белковом обмене. Всасывание органических соединений серы в желудочно-кишечном тракте определяется скоростью всасывания серусодержащих аминокислот.

Она имеет важное значение для правильного развития костей, зубов, защитного кожного покрова. Особенно много серы и кератитах волос, шерсти, а гакже в нервной ткани, в хрящах и костях, в желчи, в моче. Сама по себе элементарная сера приобретает фармакологическую активность лишь при взаимодействии с органическими веществами, находящимися в тканях, при этом образуются сульфиды и пентатионовая кислота. Часть серы, принятой внутрь, выделяется кишечником в неизмененном виде; некоторая часть (10-40%) образуют сульфиды и сероводород, раздражающие толстую кишку, вследствие чего усиливается перистальтика и наступает слабительное действие. Большая часть сульфидов выделяется с мочой в виде сульфатов. Сера обладает очищающими антибактериальными свойствами. Исторически применяется при лечении заболеваний печени и желчного пузыря. Серу назначали при ревматизме, артритах, атеросклерозе, подагре, старении, дерматозах, легочных заболеваниях.

3. Фармакологические свойства

Поскольку препарат "Маргали" является комплексным фармакологическим средством, с учетом вышеописанного, он может участвовать во многих видах обмена веществ, обладать регенерирующими свойствами, способствовать .нормализации функции печени и желчевыделительной системы, стимулировать соковыделение желудком, поджелудочной железой, кишечником, активизировать перистальтику, результатом чего может быть улучшение процесса пищеварения и всасывания в кишечнике.

4. Показания к применению

Показанием к применению препарата может быть наличие у пациента следующих заболеваний: острые и хронические вирусные гепатиты; алкогольные гепатиты; медикаментозные гепатиты; цирроз печени в фазе компенсации и декомпенсации с умеренно выраженной активностью процесса; инфекционные заболевания в фазе реконвалесценции; инфекционные процессы в мочевыводящей системе; хронический простатит; гипохромная анемия; истощение; опухолевая кахексия; общий вариабельный иммунодефицит.

5. Противопоказания

Противопоказанием к применению препарата могут служить следующие заболевания: острые эрозии и язвы желудка и кишечника; кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта; острый и выраженное обострение хронического панкреатита; острый холецистит; острый гастроэнтероколит (пищевая токсикоинфекция); гемосидероз; острый диффузный гломерулонефрит с азотемией; повышенная чувствительность к отдельным компонентом препарата "Маргали".

6. Побочные эффекты

С учетом состава препарата возможны некоторые побочные явления: диспепсические расстройства; отрыжка сероводородом; послабление стула; черное окрашивание каловых масс. При приеме внутрь, в силу высокой дисперсности серы осажденной, в кишечнике могут образовываться сульфиды с последующим выделением сероводорода.

7. Дозировка

Капсулы "Маргали" содержат 0, 250 г действующих веществ, из которых по 30%-40% составляют закись железа и сера осажденная, а остальное количество препарата имеет, в равных пропорциях, сухой порошок листьев крапивы, цветов бессмертника, листьев подорожника. Эти количества действующих веществ препарата не превышают доз, установленных Фармакопеей, и сами по себе не могут привести к нежелательным осложнениям.

8. Характер патологии и число больных

8. 1. Цирроз печени алкогольной этиологии (ЦП) - 38 больных, 1 группа.

8. 2. Хронический персистирующий гепатит, гепатиты алкогольной этиологии (ХПГ) - 22 больных, 2 группа.

8. 3. Хронический алкоголизм, наркомания - 26 больных, 3 группа.

8. 4. Контрольная группа - 18 больных (цирроз печени алкогольной этиологии), 4 группа.

8. 5. Способ применения и доза.

Препарат назначался в суточной дозе 1,5 г; больным контрольной группы назначалось общепринятое этиопатогенетичесное и симптоматическое лечение. Продолжительность лечебного курса составила 3-4 недели. При нормализации биохимических показателей функции печени курс лечения сокращался.

9. Общие методы оценки

Контроль за действием препарата проводился врачом совместно с больным и с заполнением тематической карты, в которую вносились паспортные данные пациента и основные результаты исследований.

9. 1. Общеклинические методы исследований.

При обследовании пациентов использовались общепринятые методы клинического исследования, которые обычно проводятся в условиях стационара или в поликлинике по месту жительства.

К ним относятся:

- анамнез заболевания;

- оценка состояния пациента, психический статус, наличие диспепсических расстроств (изжога, тошнота, рвота, отрыжка), расстройств аппетита, стула;

- оценка объективных данных: болезненность при пальпации живота: размеры печени, селезенки по Курлову, метеоризм, масса тела и др;

- клинические анализы крови, мочи, кала

9. 2. Функциональные пробы печени.

9. 2. 1. Белковый обмен.

- общий белок;

- альбумины.

9. 2. 2. Липидный обмен

- бета-липопротеиды.

9. 2. 3. Углеводный обмен;

- глюкоза.

9. 2. 4. Пигментный обмен.

-билирубин общий.

9. 2. 5. Водно-солевой обмен.

- калий;

- натрий.

9. 2. 6. Цитолитический синдром.

- аланин-аминотрасфераза (АЛаТ);

- аспартат-аминотрасфераза (АСаТ).

9. 2. 7. Мезенхимальный синдром.

- тимолвероналовая проба;

- сулемовая прба.

9. 2. 10. Холестатический синдром.

- щелочная фосфатаза.

9. 3. Ультразвуковое исследование сократительной деятельности желчного пузыря.

При выявленной гипомоторной дискинезии желчного пузыря проводились повторные исследования по следующей схеме.

Первичная проба с препаратом в дозе, равной половине суточной (0,750 г). УЗИ повторялось через 1 час после приема лекарства. Затем больной получал препарат в течение недели, УЗИ потерялось натощак и через 1 час после получения половины суточной дозы препарата. Количественная оценка объема желчного пузыря проводилась по формуле:

1) 1/3 умножить на 3,14,'затем на R1 и h;

2) 1/3 умножить на 3,14 затем на R2 и h/

R1 и R2 - основные диаметры дна до и после приема препарата; h - длина желчного пузыря.

По показаниям проводились радионуклидная сцинтиграфия печени с определением ее функции, размеров, плотности; рентгенологический и эндоскопический методы исследования желудка и двенадцатиперстной кишки.

10. Результаты исследования

10. 1. Характеристика испытуемых лиц.

Общее число испытуемых лиц 104 больных; все в возрасте от 27 до 72 лет, из них мужчин - 82 чел., женщин - 22 чел. У всех больных в период обследования и лечения отсутствовали признаки обострения заболеваний каких-либо других органов пищеварительной системы, которые могли бы быть причиной нарушений функции печени,

10. 2. Критерии включения в исследование

Основными критериями включения больного в исследование были следующие:

- анамнестические данные, подтверждающие наличие гепатита у больного более 6 лет (Ф, И. Комаров, А. И. Хазанов, 1992);

- анамнестические данные о злоупотреблении алкоголем накануне госпитализации, возможной медикаментозной интоксикации;

- гепатомегалия; уплотнение печени; эпизодические боли в правом подреберье; повышенная утомляемость;

- нарушение одной или нескольких функций печени, подтвержденных биохимическими исследованиями;'

- наличие гепатита по данным ультразвукового исследования печени или радионуклидной сцинтиграфии,

10, 3. Критерии исключения из исследования:

- стойкая и значительная сплемогелия;

- наличие других признаков портальной гипертензии;

- выраженный и стойкий цитолитический синдром (повышение активности аминотрансфераз сыворотки крови в 5 и более раз);

- высокая и стабильная гипергаммаглобулинемия (более 30%);

- выраженный синдром гепатодепрессии (снижение протромбинового индекса на 40% и более).

В начале намеченных курсов лечения у больных преобладали следующие симптомы. Распределение симптомов представлено в таблице 1.

Таблица 1
Частота клинических симптомов у больных с хроническими заболеваниями печени

1 группа (п - 38) 2 группа (п - 22) 3 группа (п - 26) Анорексия 90% 55% 80% Тошнота 68% 60% 72% Рвота 20% 8% 12% Боли в животе 14% 6% 16% Зуд кожи 39% 12% 18% Желтуха 28% 4% 12% Ахолия 80% 11% 46% Лихорадка 15% 4% 5% Артралгия 31% 6% 14% Гепатомегалия 95% 78% 82% Спленомегалия 34% 14% 23% Асцит 30% 1% 15%

Среди больных с хроническими заболеваниями печени портальная гипертензия была выявлена в 30 случаях, признаки печеночной недостаточности - у 28 больных; у 10 больных анамнестически выявлялся перенесенный вирусный гепатит В. Из всей группы обследованных лиц злоупотребление алкоголем в течение 5-20 лет отмечалось у 28 пациентов. При лабораторном исследовании у 8 больных было обнаружено носительство HBSAg.

Лечение препаратом "Маргали" проводилось с первого дня госпитализации больных. Больные контрольной группы получали дезмнтоксикационную терапию, салуретики, глюкозу, витамины и пр.

10. 4. Результаты лечения

Результаты проведенного лечения показали, что во всех группах больных препарат переносится хорошо; в ряде случаев наблюдалась отрыжка сероводородом. Она исчезала на фоне приема пищи.

Улучшение самочувствия наступало со 2 - 3 дня приема "Маргали"; наиболее отчетливо это проявлялось в снижении частоты тошнот, рвот, уменьшении интенсивности болевых ощущений в животе, улучшении аппетита. У больных циррозом печени на 3 - 4 день лечения понижалась интенсивность кожного зуда.

Лабораторные показатели свидетельствовали о том, что к третьей неделе лечения у больных циррозом печени улучшалась функция печени, (таблица 2).

Таблица 2
Биоохимические показатели функции печени у больных циррозом до и после лечения препаратом "Маргали".

Биохимические показатели Основная группа Контрольная группа До лечения После лечения До лечения После лечения 1. Общий белок (65-85 г/л) 76± 1,7 78±1,6 77 73±2,2 2. Альбумины (32-52 г/л) 39±1,6 38 ±0,8 38±1,4 34±1,5 3. Бета-липопротеиды (3-6 г/л) 4,2±0,2 3,9±0,4 4,1±0,2 3,8±0,2 4. Глюкоза (3,9 -6,1 ммоль/л) 4,2±0,1 4,1±0,2 4,4±0,3 4,1±0,5 5. Билирубин общий (8,5-20,5 ммоль/л) 14,4±1,5 11,4±0,7 27±4,4 17+1,6 (Р<0,05 6. Калий (3,8-5,3 ммоль/л) 4,6±1,5 4,4±0,1 4,4±0,2 4,1±0,2 7. Натрий (135-152 ммоль/л) 143±0,6 140±1,2 145±2,8 140±0,7 8. Аланин-аминотрансфераза (до 40 ЕU/L) 57±7,7 31±1,9 31±4,2 32±5,6 9. Аспартат-аминотрансфераза (до 40 EU/L) 51±5,1 30±2,6 57±10,0 41±11,0 10. Тимоловая проба (0-4) 5,1±0,8 3,2±0,2 4,9±0,6 4,2±0,9 11. Сулемовая проба (90-100) 86±2,1 87±1,9 90±0,8 4,2±0,9 12. Щелочная фосфотаза (до 140 EU/L) 168±26,6 127±10Ю0 153±25 134±26

Уменьшение размеров печени на фоне трехнедельного лечения произошло у 18 больных основной группы и лишь у 5 - контрольной.

У больных с алкоголизмом и наркоманией отмечено улучшение самочувствия уже с первых дней лечения; достаточно быстро исчезла анорексия, нормализовался сон, стал регулярным стул. У двух больных получен положительный результат лечения в острой стадии хронического алкоголизма. У восьми больных отмечено улучшение покзателей иммунного статуса (субпопуляции Т- и В-лимфоцитов: ОКТ 3; ОКТ 4; ОКТ 8 (таблица 3).

Таблица 3
Показатели иммунной системы до и после приема препарата "Маргали"

Группы больных n-S ОКТ3 ОКТ 4 ОКТ 8 До лечения 52,02±12,8 17,2±2,1 9,8±1,4 После лечения 73,1±2,4 37,2+2,1 23,2±2,1

10. 5. Результаты лечения больных гипомоторнои дискинезией желчного пузыря.

10. 5. 1. Критерии включения в исследование.

В исследование включены 7 чел., у которых патология печени сочеталась с

признаками хронического холецистита и гипомоторной дискинезией желчного пузыря. Диагноз подтвержден при ультразвуковом исследовании.

10. 5. 2. Критерии исключения из исследования.

В исследование не включались пациенты с атоничным нефункционирующим желчным пузырем или пузырем, содержащим значительное количество конкрементов.

10.5.3. Непосредственные результаты исследования.

Объем желчного пузыря до и после пятидневного лечения оценивался по вышеприведенной формуле в куб. см.

В исследование не включались пациенты с атоничным нефункционирующим желчным пузырем или пузырем, содержащим значительное количество конкрементов.

10. 5. 3. Непосредственные результаты исследования.

Объем желчного пузыря до и после пятидневного лечения оценивался по вышеприведенной формуле в куб. см.

Результаты исследования приведены в нижеследующей таблице.

Таблица 3
Объем желчного пузыря до и после применения препарата "Маргали"

Больные До лечения (натощак, куб. см) После лечения (натощак, куб. см.) 1. Больной М. 20,9 21,9 2. Больная Т. 15,3 11,4 3. Больной В. 15,3 10,6 4, Больная К 25,2 18,7 5, Больной П. 18,4 10,9 6. Больной А. 16,8 11,6 7. Больной Н. 17,3 12,4 Среднее, ошибка среднего 18,5±4,1 13,9±4,8 Р Р< 0,05

Таким образом, на фоне лечения препаратом "Маргали" отмечается уменьшение размеров желчного пузыря натощак, что может свидетельствовать о повышении его тонуса.

Выводы:

1. Применение препарата "Маргали" у больных циррозом печени и хроническим гепатитом оказывает гепатопротекторный и нормализующий функции печени эффект. Препарат может применяться в комплексной терапии циррозов печени.